液体活检法预测肿瘤患者对新辅助治疗的反应
食管癌是十大最常见的癌症之一，每年全世界约有30万人死于食管癌。食管鳞状癌是食管癌的主要亚型，占我国食管癌病例的90%以上，极具侵袭性和致命性，5年总存活率低。
长期以来，食管鳞状癌最主要的治疗方法是手术，主要包括食管切除和淋巴清扫。但是，手术后的生存结果一直没有显著改善。
近年来，试验显示增加新辅助治疗可能有助于提高食管鳞状癌患者的长期存活率。然而，并不是所有患者都能从新辅助治疗获益，超过50%的无反应患者不但无法受益，而且往往因为病情进展或严重不良反应而错过接受根治性手术的机会，导致更差的预后。
因此，如果能在开始治疗之前预测患者对新辅助治疗的反应，那么，将可以帮助食管鳞状癌患者做出更好的治疗选择。
最近，Okuno等人成功地建立了一种针对食管癌患者的新辅助治疗风险预测模型，可以对患者进行简单、方便、无创的预测。这个模型建立在先前几项研究的基础上，利用包括mRNAs和miRNAs在内的分子生物标记物等来预测患者对新辅助治疗的反应。
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研究人员分析了来自2个独立机构的份临床食管鳞状癌样本之后，使用7个分子生物标记物和3个临床病理特征，建立了一个预测模型——NatRR。然后在来自不同机构的多个独立的临床队列中对预测模型进行全面验证，以确保预测模型的普适性。
7个分子生物标记物包括4个miRNA（miR--5p、miR-、miRb-3p和miR-a-3p）和3个mRNA（MMP1、LIMCH1和C1orf）。miRNA是一种单链非编码小RNA片段，既是肿瘤抑制基因又是癌基因，已被证明有助于癌症分类和预后。
3个临床病理特征包括肿瘤大小、肿瘤位置和淋巴侵犯。
当研究人员把7个分子生物标记物结合在一起时，模型的预测潜力显著优于单独使用任何一种生物标记物。当研究人员在模型中加入额外的临床病理特征，特别是肿瘤大小时，显示了比只有分子生物标记物更高的预测能力(AUC：0.85；95%CI：0.74-0.96）。
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为了评估预测模型的临床适用性，研究人员检查了模型与肿瘤复发之间的相关性。结果表明：
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高风险评分患者的3年无复发生存率显著低于低评分患者（47.9%比74.9%，P=0.04；图D）；
02
高分的病理反应者中有一半出现复发，复发率明显高于低评分者；另一方面，评分低的病理性无应答者复发率较低。
03
无论病理反应者还是无反应者，预测模型评分高的患者复发率高于低评分患者（图E）。
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为了检验预测模型是否可以应用于不同的患者和治疗方案，研究人员对临床验证队列中的患者进行了亚组分析。
数据显示，预测模型可以准确区分每个阶段类别的患者中的无应答者和应答者（图A和B），这意味着预测模型可以适应不同程度的肿瘤进展的患者。此外，模型的预测潜力对接受不同治疗化疗方案的所有患者同样相关，并显示出高预测能力(图C和D)。
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由于临床医生总是在开始癌症治疗之前评估患者血液中的生物分析物，研究人员将预测模型转化为液体活组织检查，这样不但可以减少对额外生物标本的收集，方便临床实践，而且可以检测到肿瘤活检所无法检测到的肿瘤内分子的异质性。
这一液体活检模型的成功建立，可以帮助临床医生了解食管鳞状癌患者对新辅助治疗的反应，从而更好地选择治疗方案。
但是，这项研究还存在一定的局限性。比如说，这是对有限数量的患者进行的回溯性队列研究，为了进一步验证模型的预测潜力，后续还需要更大型的前瞻性临床试验。
参考文献：
OkunoK,TokunagaM,KinugasaY,etal.ATranscriptomicLiquidBiopsyAssayforPredictingResistancetoNeoadjuvantTherapyinEsophagealSquamousCellCarcinoma[J].AnnalsofSurgery,,(1):-.
