急性髓系白血病,一种令人害怕的髓系恶性肿
导语：急性髓系白血病，是一种来源于髓系祖细胞的恶性肿瘤，侵袭性高。尽管新药的研发及应用极大的延长了患者的中位生存期。急性髓系白血病是成人最常见的白血病类型，更常见于男性和老年人，中位诊断年龄为68岁，急性髓系白血病预后差，目前5年生存率不足30%。
01了解急性髓系白血病的知识，病因复杂且难以治疗，让患者十分困扰
1、急性髓系白血病的简介
急性髓系白血病是成人急性白血病中最常见的类型，是一组高度异质性的恶性克隆性疾病，其主要的发病机制是造血干祖细胞突变的不断累积。然而，持续缓解的时间不到两年，并且受到年龄、细胞遗传学和分子异常等危险因素的严重影响。
对于不能持续接受诱导治疗或复发难治的患者来说，预后更差，只有大约10%的患者能够长期存活。对于急性髓系白血病患者，目前临床上有多种治疗方案可以选择，但何为标准治疗方案或最优方案仍未明确。因此，慎重选择治疗方案，以提高患者缓解率及生存率、降低化疗后不良反应是临床急需解决的重要问题。
2、急性髓系白血病的危险因素
年龄、高白细胞、高骨髓细胞比例，预后分层等都是影响患者疗效及预后的重要危险因素。这部分患者的完全缓解率及总生存率显著降低，治疗效果差，死亡率高。目前认为年龄是影响急性髓系白血病患者的预后的独立危险因素。
白细胞的急性髓系白血病患者的总生存率显著低于非高白细胞的急性髓系白血病患者，初治时血小板值是影响患者疗效的重要因素，两者成正相关。其次可能与机体免疫力有关，恶性肿瘤患者免疫力降低，上述细胞水平的下降，导致其对疗效的影响升高。
02急性髓系白血病患者的病因机制，可能是微量元素的影响，需要注意
1、锌
锌作为一种重要的基础营养物质，对人体具有重要意义。锌在自然界中主要以硫化物或氧化物的形式存在，在牡蛎、一些咸水鱼、麸皮、小麦、食用真菌、动物肝脏、蛋黄等中含量丰富。锌参与构成铜锌超氧化物歧化酶，超氧化物歧化酶是机体内最重要的抗氧化酶，对清除体内自由基具有重要的作用。
起类似作用的还包括锌参与构成的谷胱甘肽过氧化物酶、金属硫蛋白。锌与免疫功能也有密切联系，锌缺乏会影响多形核细胞的趋化性和吞噬作用，多形核白细胞，主要是中性粒细胞，包括少量嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。锌缺乏会导致免疫系统下降，同时还会影响吞噬作用后病原体的破坏。
2、铜
铜因为其具有氧化还原电位，它可以通过芬顿反应催化产生侵袭性自由基，这些侵袭性自由基可以扰乱蛋白质结构，因此被认为是一种潜在的有毒元素。过量的游离铜会干扰锌的稳态，破坏氧化防御机制，从而增加氧化应激。同时，铜也是人体必需的微量营养素。
与锌相同的是，铜也参与构成铜锌超氧化物歧化酶，参与清除自由基过程，可保护细胞免受超氧离子造成的损害。在维持脱氧核糖核酸完整性中起关键作用。然而，过量的铜可通过催化形成活性氧物质和活性氮类导致氧化/抗氧化系统的不平衡；铜置换引起的锌代谢异常也会增加氧化应激，因此，过量的铜对细胞是有毒性作用的。
3、患者的锌、铜变化
白血病患儿血清中铜含量增高而锌水平降低，急性髓系白血病作为一种血液系统恶性肿瘤，目前的证据表明，急性髓系白血病患者血清中铜、锌含量变化也符合实体肿瘤特点。治疗前后铜水平、锌水平和铜/锌比值存在显著差异。
患者血清铜水平在未治疗时及疾病复发期间升高，缓解后血清铜水平下降。对化疗耐药的患者，血清铜水平持续升高。接受化疗的急性髓系白血病患者发生严重感染时血清锌水平会急剧下降，其中血清锌水平持续低的患者一般会死亡。
03急性髓系白血病患者该如何治疗，以下这3点值得推荐，从根本治疗
1、补锌
目前锌在急性髓系白血病治疗主要用于两个方面：第一个方面是作为化疗的辅助用药：之前曾提到锌对于皮肤的作用，这使人很容易想到锌剂对于化疗引起的口腔黏膜炎的临床应用。硫酸锌有利于降低化疗所导致的口腔黏膜炎的严重程度，硫酸锌不仅可以部分预防化疗期间白血病患者的粘膜炎，还可以降低黏膜炎的严重程度，甚至对黏膜炎有治疗作用。
ZnO纳米颗粒的抗白血病效应，在人类早幼粒细胞白血病细胞系（HL-60）同样有效。硫化锌纳米粒子（ZnSNPs）可选择性地降低白血病细胞的活力，并且可以诱导白血病细胞凋亡，除此之外，ZnS纳米颗粒在较低浓度时对正常淋巴细胞没有毒性，这对于将其进一步应用于临床具有重要意义。
2、铜量控制
铜螯合剂已经表现出强大的抗血管生成效应，双硫仑是广泛使用的抗酗酒药物，为二价金属离子螯合剂，双硫仑能够强烈螯合铜，目前已有报道显示其对多种肿瘤有高度活性，这提示铜螯合剂可能作为急性髓系白血病的新一代治疗药物；另一种被称为胆碱四硫代钼酸盐的铜螯合剂可以选择性的诱导肿瘤组织的中的细胞死亡。
同时胆碱四硫代钼酸盐与多柔比星的组合增强了蒽环类化疗药物的细胞毒作用，增强蒽环类药物的功效，这从而使患者受益：因为柔红霉素的心脏毒性使应用该药物时剂量存在上限，胆碱四硫代钼酸盐则可以延缓这个时间的出现，以上证据都表明胆碱四硫代钼酸盐具有治疗血液恶性肿瘤的临床潜力。
3、抗白血病药物
抗白血病药物与一般抗肿瘤药物相似，分为烷化剂、抗代谢药、脱氧核糖核酸插入性药物以及有丝分裂抑制剂。根据化疗药物作用的细胞周期的不相同，还可将其分为细胞周期非特异性药物、细胞周期特异性药物。米托蒽醌、高三尖杉酯碱、阿糖胞苷都是细胞周期非特异性抗肿瘤药物。
将肿瘤细胞的特性与药物作用的特点结合可以在最大程度上的破坏肿瘤细胞，并减少非肿瘤细胞的损伤。依托泊苷早在20世纪80年代就在肺癌等恶性肿瘤中被报道，是最早发现的拓扑异构酶II抑制剂之一。地西他滨是一种熟知的去甲基化药物，通过抑制甲基转移酶引起脱氧核糖核酸低甲基化，诱导细胞分化或凋亡来发挥抗肿瘤作用。
结语：微量元素铜、锌在人体内扮演重要的角色，在例如氧化应激、炎症等多种代谢过程中发挥重要作用。通常情况下，血清铜、锌水平和口服铜、锌的量没有关系，这提示人体内铜、锌水平处于稳态状态。但在多种疾病状态下，体内铜、锌稳态会被打破，例如乳腺癌、子宫内膜癌和骨髓异常综合征等，需要重视。
