AALL临床试验主要是为了明确培门冬酶强化疗法和标准儿童肿瘤学小组（COG）低强度疗法相比，是否可以进一步改善具有良好预后特征的标准风险（SR）亚组B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患儿的持续完全缓解（CCR）率。LeonardA.MattanoJr教授等人于近期报道了来自AALL临床试验的相关结果。

研究背景及目的

目前，B-ALL患儿的5年总生存（OS）率超过90％。根据风险分层选择合适的疗法已为B-ALL患儿带来了稳定的生存改善，同时也使得与治疗相关的毒性降至最低。

COG在年根据早期临床试验数据的回顾性分析，整合了患者的临床、生物学特征，早期治疗反应和微小残留疾病（MRD）状态等指标，B-ALL患儿中约27％的属于SR，这类患者的4年无事件生存率（EFS）为91％-92％，4年OS率为95%。

既往有研究表明，伴有两个主要的预后良好因素包括ETV6-RUNX1融合突变以及同时存在4号、10号和17号染色体三体的超二倍体，与B-ALL患儿对门冬酰胺酶的敏感性增加相关。COG的回顾性分析确定了具有良好预后特征的SR亚组的B-ALL患儿，其定义为良好的临床特征、早期治疗反应以及伴有ETV6-RUNX1或存在4号、10号和17号染色体三体患儿，该群体患儿复发几率为10％。为探索这一类预后良好患儿的最优治疗方案，降低远期毒副反应，COG开展了AALL临床试验。

研究方法

该研究在年至年之间共招募了例SR的B-ALL患儿（年龄1-9岁，白细胞[WBC]计数＜/μL）。所有患者在接受常见的三药联合诱导后，其中的例符合条件的患儿参加了低危B-ALL的随机分配。低危的标准包括无髓外疾病、首次诱导治疗第15天骨髓（BM）原始细胞细胞比例＜5％，诱导治疗结束时BMMRD＜0.1％，以及具有良好的细胞遗传学改变（存在ETV6-RUNX1融合基因或同时存在4号、10号和17号染色体三体）。符合条件的低危B-ALL患儿随机分配接受标准COG低强度治疗（包含两次培门冬酶，在诱导和延迟强化期间各一次），在巩固和短期维持治疗期间每3周间隔使用或不使用另外四次培门冬酶。

研究结果

纳入该研究参与随机分配且存在ETV6-RUNX1融合基因突变的患者为例（占61.3％），存在三体性染色体的患者为例（占38.3％），两者均存在的患者为6例（占0.3％）。研究结果显示，低危患儿的6年CCR和OS率分别为94.7％±0.6％和98.7％±0.3％。其中接受培门冬酶强化疗法（LRA）和标准COG低强度疗法（LRS）两组患者之间CCR相似（95.3％±0.8％vs94.0％±0.8％；P=0.13）、OS率也无显著差异（98.1％±0.5％vs99.2％±0.3％；P=0.99）。

另外，在接受相同治疗方案、早期反应类似的患者中，低风险（存在ETV6-RUNX1融合基因或同时存在4号、10号和17号染色体三体）患儿具有更好的预后（CCRHR为1.95，P=0.；OSHR为5.42，P0.）。

接受LRA治疗的患儿症状性胰腺炎发生率更高（3.7％vs0.8％；P0.），严重程度主要为中度（1例为2级、33例为3级、7例为4级）。接受LRA治疗的患儿有6例发生脑缺血、接受LRS的患儿有3例发生脑缺血。接受LRA较LRS治疗的患儿似乎具有更高的股骨头坏死率（3%vs1.8%，P=0.），但经过地塞米松治疗因素修订后接受LRA患儿的股骨头坏死率降低为1.3%。罕见的不良事件（中枢神经系统出血）在接受LRA和LRS治疗的患儿中分别有4例和3例。

LRA较LRS组患儿的培门冬酶过敏的发生率更高（P=0.），同样LRA组患儿也具有更高比例的中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症以及感染的发生。

研究结论

该研究表明，对于具有早期临床反应和良好细胞遗传学改变的低危儿童B-ALL，仅需标准COG低强度疗法即可获得治愈。有望在保证这一特殊类型儿童B-ALL的优异疗效和临床预后的同时，降低培门冬酶的使用次数以降低治疗相关的副反应。

参考文献：LeonardAMattanoJr,MeenakshiDevidas,KellyWMaloney,etal.FavorableTrisomiesandETV6-RUNX1PredictCureinLow-RiskB-CellAcuteLymphoblasticLeukemia:ResultsFromChildrensOncologyGroupTrialAALL.JClinOncol.Mar19;JCO.

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