晚期糖化终产物及其不良反应自噬的作用

摘要:

晚期糖化终产物(AGEs)积累在糖尿病和糖尿病并发症中所起的关键作用已得到广泛认可。AGEs会通过凋亡、炎症、蛋白质功能异常、线粒体功能异常和氧化应激等多种作用干扰几乎每个器官的正常功能。但是,目前尚未针对AGEs积累建立潜在的治疗策略。自噬是一种进化上保守的细胞过程,可通过降解和再循环系统维持细胞稳态。AGEs可以激活自噬信号传导,这可以作为针对AGEs诱导的问题的治疗策略。在这篇综述中,我们对AGEs的不利影响进行了概述,并提出了自噬可能是针对AGEs的有希望的靶向策略的观点。

关键词:晚期糖化终末产物(AGEs),AGEs‐RAGE轴,自噬,糖尿病,并发症,RAGE

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介绍

糖尿病是一种以高血糖为特征的代谢综合征。由胰岛素抵抗或胰岛素缺乏引起的长期高血糖症是糖尿病发病机理中的关键因素。长期存在的高葡萄糖会上调不同的代谢途径,从而导致糖中毒或高血糖应激。这些代谢途径包括多元醇途径、糖酵解途径、己糖胺途径、蛋白激酶C(PKC)活化和晚期糖化终产物(AGEs)的形成。

高血糖症条件下,非酶糖化或AGEs的形成速率增加,并引起多种糖尿病并发症,例如视网膜病、白内障、神经病、肾病和动脉粥样硬化,以及伤口愈合延迟。非酶糖化(美拉德反应)是还原糖的羰基与蛋白质、脂质或核酸的游离氨基之间的反应。糖化改变蛋白质的结构和功能,从而对细胞过程产生不利影响。该反应开始于热力学上不稳定的席夫碱的形成,该席夫碱是高度可逆的。

这些Schiff碱随后被转化为Amadori产物,这些产品会进行一系列反应,最终形成不可逆的AGE。组织AGEs和循环AGEs的蓄积会导致不同病程的发展和进展,例如肾病、视网膜病、神经病和动脉粥样硬化。

因此,AGEs已受到世界各地研究人员的广泛


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