phlikeALL的故事
今天来扒一扒ph-likeALL的哪些事儿。
将从以下四个方面开始聊，依次是ph-likeALL的概述；ph-likeALL的分子遗传学异常；ph-likeALL的靶向治疗；ph-likeALL的预后。
好开始我们的正片部分！
1.1ph-likeALL由来
年1月9日在《柳叶刀—肿瘤学》(TheLancetOncology)杂志中报道了费城染色体样急性淋巴母细胞白血病(Ph-likeALL)，后在年WHO把它新增为ALL的一种建议亚型。
图片来源NCCN.v1
从近几年研究发现,基于Ph-likeALL分子遗传学异常,用相应的酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)联合化疗可显著改善Ph-likeALL的疗效。
它的基因表达谱类是似于在费城染色体阳性(ph阳性)的ALL，但无潜在的BCR-ABL1易位。由于疾病的异质性，患有ph-likeALL的成人和儿童都有多种改变，但这些改变会导致激活激酶信号。
1.2ph-likeALL特点
临床特点：高白细胞计数，诱导治疗结束后微小残留(MRD)高预后差，复发风险高。Ph-likeALL的存在是所有年龄组中的独立预后因素。
基因特点：PhlikeALL具有显著的异质性，但其共同特征是与细胞因子受体基因、酪氨酸激酶及淋系发育相关转录因子的异常相关（CRLF2、JAK、ABL、PDGFRB、IL-7R，IKZF1等)。
治疗特点：联合靶向治疗(TKIs/JAK抑制剂)可改善治疗效果，也会产生耐药。
2.1检测流程
血液病检测的常规流程：采集患者的临床资料(性别、年龄、初诊血常规、骨髓原始细胞比例、骨髓免疫分型、染色体及ALL相关的基因检测)。
采用MICM（形态学、免疫学、细胞遗产学和分子学）诊断模式，诊断分型参照WHO版分类标准，同时除了混合表型急性白血病和慢性粒细胞白血病急淋变外。
2.2常见基因突变
图片来源NCCN.v1
3.1相关基因异常分类
ABL激酶家族异常：6％的Ph-likeALL患者具有ABL及其同源激酶基因(ABL1/2、PDGFRB、CSF1R等)的异常，主要是易位形成融合基因，该伙伴基因众多。
JAK激酶家族异常：JAK基因易位可见于约7.4％的Ph-likeALL，以JAK2易位多见。易位保留了JAK基因的激酶结构域，并有融合蛋白形成。JAK2突变伴随CRLF2重排为最常见。这些易位通过激活JAK-STAT信号通路，导致细胞持续增殖。
CRLF2易位：在不伴JAK基因突变的Ph-likeALL患者中，也常能检测到其他JAK-STAT通路基因(TSLP、CRLF2、FLT3、JAK1、JAK3、IL2RB、TYK2、SH2B3等)的突变，也偶有FLT3等其他激酶基因突变。
DOI:10./j.beha..09.
3,2相关靶药治疗
Ph-likeALL对常规化疗耐药，但由于存在ABL或JAK等相关激酶信号通路的激活，因此对酪氨酸激酶抑制剂（TKI）比较敏感。
对于ABL及同源激酶引起的基因变异，可采用伊马替尼、达沙替尼等药物。
JAK-STAT信号通路中的基因异常，可采用芦可替尼或JAK1/JAK3抑制剂等药物。
PTK2B基因融合，可采用FAK抑制剂NTRK3基因融合，可采用ALK抑制剂克唑替尼。
TYK2基因融合，可采用TYK2抑制剂。
下图为相关药物的作用通路
