CART细胞可用于治疗淋巴瘤

淋巴瘤起源于不同分化阶段的B细胞、T细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)的克隆扩张。因此,根据不同的淋巴细胞起源,可以分为B细胞、T细胞和NK细胞淋巴瘤。由于它们发生在具有丰富淋巴组织的免疫细胞,因此该类恶性肿瘤较容易施行抗体和细胞介导的免疫治疗。表达嵌合抗原受体(CARs)的T细胞是一种将单克隆抗体的抗原结合位点与T细胞的活化机制相结合的方法,它能够使抗原识别不受主要组织相容性复合物的限制,同时保留了T细胞所需要的抗肿瘤特性。嵌合抗原受体T细胞免疫疗法通过设计嵌合抗原受体,将T细胞靶向到癌细胞抗原来治疗癌症,即利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞,这是其与药物治疗的不同之处。

上图显示了第一代CARs的基本结构。最常见的CARs是将单克隆抗体细胞外的抗原识别位点与T细胞受体(TCR)复合物的胞内结构域相结合。成簇的CARs受抗体的诱导结合到肿瘤细胞的表面,起始信号转导,从而激活T细胞并杀伤肿瘤细胞。

下表中列出了CAR-T细胞靶向非霍奇金淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤的一些已发表临床试验结果。

尽管有一些研究结果已经证实CAR-T细胞在淋巴瘤的治疗中有一些成效,但是目前仍有两个问题存在。第一个问题是非常重要的,甚至是致命的,就是治疗过程中相关的毒性反应可能会发生;第二个就是该方法对于淋巴瘤的有效性低于该方法在急性白血病细胞上的治疗效果。为了提高治疗的成功率,我们还要在CAR-T细胞的安全性和有效性方面加大改进力度。

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