获得深层分子学反应慢性髓性白血病治疗的
获得深层分子学反应：慢性髓性白血病治疗的新目标?
医院、北京大学血液研究所江倩
中华血液学杂志年2月第5卷第二期
为方便读者阅读本文将分为4次为大家推送（Ⅲ）
深层分子学反应的临床意义确定CML患者获得深层分子学反应的意义是目前研究的热点。因为达到MMR和CCyR时患者体内的白血病负荷接近（BCR-ABL水平仅相差1log），一线TKI治疗CML时疾病进展或死亡事件较少发生，因此，MMR和CCyR的差异对预测远期预后的影响很小，需要长期随访和大样本量患者来证实获得MMR的额外获益。然而，与CCyR相比，深层分子学反应意味着更少的白血病负荷（BCR-ABL水平相差至少2log），其优势在新近发表的研究中得以显现。德国CML随机对照研究IV亚组的结果显示，4年时获得MR4.5的患者8年OS率显著高于BCR-ABL水平为0.1%~1.0%（相当于CCyR）的患者，92%对83%（P=0.）。中位观察3年，获得MR4.5的患者无一例发生疾病进展。然而，中位观察3.8~4.7年中，获得CCyR、MMR和MR4的患者中分别有13、9和1例发生疾病进展。因此，Hahlmann等提出，MR4.5是一个新的预示长期生存的分子学指标。MDAnderson癌症中心的数据显示，在总的观察期内，获得UND的患者较仅获≤MMR的患者无疾病转化（TFS）率和OS率显著改善，但在18和24个月时获得UND的患者较其他分子学反应的患者无额外获益。而且，在获得MR4.5的患者中，“持续的MR4.5”也未体现出TFS和OS的优势。这两项研究的结果均显示，获得深层分子学反应意味着减少疾病进展和有利于长期生存，而治疗中特定时间点是否获得深层分子学反应对远期预后的预测价值或许需要长期大样本量追踪方能确定。获得深层分子学反应的另一意义在于它是“停药试验”的入组标准和追求TFR的前提。近年，“停药试验”及其相关研究风起云涌，期望达到TFR、减少TKI长期服用的不良反应和缩减治疗开支是患者、医生乃至社会或政府的初衷。尤其对于年轻患者，TFR更是值得期待和追求的目标。虽然在数年的追踪期内超过半数的患者分子学复发，但分子学复发的患者均再次获益于TKI的治疗，也部分达到了节省治疗费用的目的，而少数持续未复发的患者有望达到TFR。由于“停药试验”要求的分子学监测水平较高、追踪期有限、结果尚不乐观，因此，停药不可轻易采用、仅限于临床试验。文章选自中华血液学杂志未完待续慢粒时光长按北京治疗白癜风专家医院北京哪个医院治疗白癜风好
