每日医疗翻译MD安德森脊髓增生性肿
一个新型的药物被研发，用于治疗骨髓增生性肿瘤患者的症状，可以减轻患者身体负担,延长生命。
目前对于骨髓纤维化，真性红细胞增多症和原发性血小板增多症等疾病的患者，临床医生治疗的重心已经转向缓解症状，减少变异反应，延长生存期。
“一些明显的症状得到缓解，对生活质量的提高有很大的帮助。”SrdanVerstovsek博士说。Verstovsek博士（医学博士、生物学博士）是德克萨斯大学MD安德森癌症中心白血病系教授，一直领导主持骨髓增生性肿瘤治疗新方法的众多试验。
恶性的骨髓纤维化患者在年4月(左)如图所示,当他开始用ruxolitinib治疗,在年1月（右），他的症状经过治疗获得改善，生活质量获得显著提高。
骨髓纤维化治疗
骨髓增生性肿瘤，会引起骨髓细胞的异常增长，以及后期的血红细胞缺乏。骨髓纤维化会导致肝脏或脾脏增大，系统性炎症，贫血等。这些问题最终会导致恶病质，行走困难及其他不良反应，通常，该类患者在诊断后5-7年内死亡。
JAK2抑制剂
年以前，一直没有用于治疗骨髓纤维化的药物被批准,治疗该病一般是用药物对症处理，如羟基脲，沙利度胺，来那度胺和类固醇治疗。在年末,JAK2抑制剂ruxolitinib被美国食品和药物管理局(FDA)批准用于骨髓纤维化的治疗。新的JAK2抑制剂,pacritinib和momelotinib,在MD安德森正在进行III期临床试验。
JAK2抑制剂能有效治疗由骨髓纤维化引起的脏器肿大以及其他一系统全身症状。几乎所有骨髓增生性肿瘤患者都有突变,激活细胞内JAK/STAT通路;事实上,JAK2抑制剂对无论有没有基因突变的患者都有作用。
“JAK2抑制剂的抗增殖和抗炎效果明显,人们用过这些药物治疗后，变得更好。他们的骨头疼痛,瘙痒,出汗症状减轻了;他们体重增加了,他们能行走了。好的,现在我们知道,控制了这些症状,我们可以让人多活几年。“Verstovsek博士说。
Ruxolitinib被批准用于治疗骨髓纤维化不是因为它可以治愈这种疾病,而是因为它能使疾病症状缓解。Verstovsek博士说：“以前一种药物被批准通常是考虑有多少患者通过该药物得到了治疗,并能能持续多久。但随着骨髓纤维化,FDA已经意识到需要解决这种疾病给患者带来的痛苦,改善人们的生活质量，延长生存期。我们意识到这种类型的策略使骨髓增生性肿瘤的患者有了不一样的预后。”
研究人员打算继续改进这种类型的治疗,结合JAK2抑制剂与其他新的药物来增加抑制剂的疗效和减少副作用。
明确的治疗之路。
目前使用的JAK2抑制剂等药物并不能治愈骨髓增生性肿瘤引起的骨髓纤维化。化疗后进行干细胞移植是目前唯一的治疗骨髓纤维化的可行性手段。但大多数患者因为骨髓纤维化引起的并发症太严重，而无法耐受移植后产生的排斥反应，这明显增加了患者的死亡率。
JAK2抑制剂治疗已被证明能增加一些骨髓纤维化患者的移植成功率，从另一方面也反应了JAK2抑制剂能提高治疗的机会。Verstovsek博士说,“随着症状的控制，治疗方面也取得进一步进展，符合移植的病人数量也会增加，我们最终将能够治愈更多的人。”
针对贫血
尽管JAK2抑制剂可以使很多骨髓纤维化患者收益,但并不能有效的治疗贫血。几种用于治疗骨髓纤维化相关性贫血的药物正在MD安德森进行临床试验，其中包括激活素受体拮抗剂sotatercept的测试。
抗纤维化处理
骨髓纤维化研究的另一个新方向是直接治疗的纤维化。Verstovsek博士说，“我们正在测试新的药物，用于针对骨髓纤维化本身的问题，从而提高红细胞计数，减少症状，缩小脾脏等的药物。”两项II期临床试验在多个机构正在进行，包括MD安德森。正在测试的抗纤维化药物PRM-和GS-，单独或结合JAK2抑制剂ruxolitinib使用。PRM-试验近日完成一期临床试验，并将于近期开始招募患者进行二期试验，但GS-试验已完成招募。
真性红细胞增多和基本治疗血小板增多
真性红细胞增多患者（骨髓细胞增长旺盛使总血容量增加）,和血小板增多患者,会增加血栓形成的风险。在这些患者,治疗通常专注于减少血栓形成的风险。真性红细胞增多患者通常与静脉抽血治疗治疗。
真性红细胞增多患者也经常接受“阿司匹林”治疗，以降低血栓形成的风险。如果患者血栓形成的风险极高，往往考虑到使用化疗剂羟基脲试图永久正常化血液计数。
然而,在大约20%的患者红细胞增多,羟基脲不会导致一个持久的反应，甚至引起难以忍受的副作用。直到最近,这些病人都没有更好的选择,因为其他细胞毒性化疗药物有导致急性髓系白血病的风险。?
在Verstovsek博士的带领下，最近完成的III期临床试验显示，真性红细胞增多症患者的不能用羟基脲管理。收到ruxolitinib治疗的患者与对照剂组患者对比，很大一部分患者能下降红细胞计数，并降低脾脏体积，改善症状。白细胞和血小板计数趋于正常;受到ruxolitinib治疗的患者凝血率似乎较低。94％的患者对ruxolitinib治疗的有回应，持续1年，药物的不良反应情况较低。
Ruxolitinib和其他JAK2抑制剂都被用于红细胞增多症和血小板增多的患者，目前在安德森处于试验阶段。
骨髓增生性肿瘤的基因检测
安德森和其他地方的研究人员已经对骨髓增生性肿瘤患者的血液和骨髓样本进行分析，测定特定突变的发生率。突变的发生对真性红细胞增多,血小板增多至关重要。几个突变与特定的诊断:例如,JAK2VF突变发生在几乎所有红细胞增多的患者,大约一半的骨髓纤维化患者或血小板增多患者。相比之下,CALR基因突变被认为发生在小比例的骨髓纤维化患者和血小板增多患者，但从未在真性红细胞增多患者中发现突变。
“许多人认为多个基因发生突变会使骨髓纤维化更严重，更有可能转变为急性白血病。“Verstovsek博士说，“所以我们正在分析多个基因异常之间的关系。我们已经创建了一个小组针对28个基因，以更好地理解这些突变对整体结果的影响。”
