JCO氯法拉滨可在儿童急性髓系白血病
强化治疗，改进支持性护理以及更精确的风险分类对儿童急性髓系白血病（AML）预后的改善起到重要作用。然而，额外的强化诱导治疗并没有取得明显的疗效。并且，蒽环类药物的副作用心脏毒性是一个重要问题。氯法拉滨是第二代嘌呤核苷类似物，单独或与阿糖胞苷合用对成人和儿童急性髓系白血病的安全有效。医院发起的多中心随机III期临床试验，用氯法拉滨替代蒽环类药物和依托泊苷进行I期诱导缓解治疗，以期望提高生存期并减少治疗相关副作用的发生。该研究发表在国际著名期刊《JournalofClinicalOncology》
研究方法
从年到年，共有名患者在8个中心入组，入组标准：1.年龄小于22岁；2.AML病人（排除APL）；3.未患有唐氏综合症；
病人满足以下条件：肌酐、血清胆红素低于或等于正常值上限1.5倍，天门冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶低于或等于正常值上限2.5倍，通过随机分组接受氯法拉滨、阿糖胞苷（Clo+AraC）或大剂量阿糖胞苷、柔红霉素、依托泊苷（HD-ADE）进行I期诱导化疗；不符合这些标准的患者则应用HD-ADE进行I期诱导化疗。
II期诱导化疗包括单独或联合索拉非尼或伏立诺司他的低剂量ADE（阿糖胞苷、柔红霉素、依托泊苷）。巩固治疗包括两个或三个附加疗程的化疗或造血干细胞移植。初始诱导缓解第22天的遗传异常和微小残留病（MRD）水平决定了最终的风险分类。
研究结果
例患者中，例病人通过随机分组接受氯法拉滨、阿糖胞苷（Clo+AraC,n=）或大剂量阿糖胞苷、柔红霉素、依托泊苷（HD-ADE,n=）进行I期诱导化疗。23例患者因不符合随机分组要求直接纳入HD-ADE组。
图1:AML08治疗模式。
符合标准的患者给予氯法拉滨和阿糖胞苷（Clo+AraC：第1-5天，氯法拉宾52mg/m2/天，阿糖胞苷1g/m2/天）或大剂量阿糖胞苷、柔红霉素、依托泊苷（HD-ADE；诱导第1，3，5天，阿糖胞苷每12小时3g/m2；第2，4，6天，柔红霉素50mg/m2；第2，6天，依泊苷mg/m2)，22天进行第一次MRD评估。在诱导期II，低剂量的阿糖孢苷(第1-8天，每12小时mg/m2)、柔红霉素和依托泊苷（LD-ADE）单独给予低风险（LR）和标准风险（SR）患者，索拉非尼给予FLT3-ITD患者，伏立诺他给予未发生FLT3-ITD的其他高风险患者。在血象恢复时评估诱导IIMRD。
随后，LR患者接受化疗，SR患者接受伴有或不伴有自然杀伤细胞治疗的化疗，高危（HR）患者有资格进行造血细胞移植（HCT）。诱导后化疗最初包括MA（第3-5天：米托蒽醌12mg/m2/天；第1-4天，每12小时阿糖胞苷1g/m2)，AA（第1，2，8，9天，每12小时阿糖胞苷3g/m2，第4和第8次阿糖胞苷3h后，左旋天冬酰胺酶单位/m2）AE（第1-5天，每12小时阿糖胞苷1g/m2；第1-5天，依托泊苷mg/m2/天）。
图2:试验流程
表1:患者基线特征
表2:随机分配患者的总体结果和失败原因
例病人中，例（92.3%）经2个疗程治疗后完全缓解；诱导失败包括4例早期死亡和15例白血病耐药。在第22天MDR阳性的名患者中，接受Clo+AraC治疗为57名（47%），接受HD-ADE治疗为42名（35%），Clo+AraC治疗和HD-ADE治疗相比，更多病人为MDR阳性（OR1.86;95%CI,1.03-3.41；P=0.04）。
图3:治疗结局。A.无事件生存率（EFS），B.总体生存概率（OS）
然而，3年无事件生存率（Clo+AraC:52.9%[4.6%到62.8%]，HD-ADE:52.4%[44.0%到62.4%]，p=0.94）和总体生存率（Clo+AraC:74.8%[67.1%到83.3%]，HD-ADE:64.6%[56.2%到74.2%]，P=0.1）在两组间没有显著差异。
表3:随机分组患者临床及生物学特征对预后的影响
研究结论
研究结果表明，在缓解诱导期使用氯法拉滨联合阿糖胞苷，可减少儿童急性髓系白血病患者对蒽环类药物和依托泊苷的需求，并降低心肌疾病和治疗相关肿瘤的发生率。
编译及审校组成员
编译组稿
张雅文
中国医学科学院
北京协和医学院血液学研究所
参考文献：
RubnitzJE,etal.JClinOncol.Jun27:JCO.doi:10./JCO.19..[Epubaheadofprint]
血液前沿
HEMATOLOGYFORWARD
专注血液领域
宣传与继续教育平台
学术丨研究丨会议丨资讯
点击“阅读原文”可查看原文
致力于白癜风的研究昆明儿童白癜风