价值亿美元的FATEthera
1、这是个很有意思的细胞公司！生物投资圈的大佬应该都比较了解。
最革命性的一点是用iPSC分化成NK细胞和T，然后对NK细胞和T细胞进行基因改造，做成通用型的CAR-T和CAR-NK，基因编辑的细胞疗法本身就是年首次获批上市的新事物，通用型的CAR-T目前还没有获批上市的，有几家进入了临床试验，跑得最靠前的是Allogene，也是一家美股上市公司，还有Cellectis，通用型的技术还没有实现突破，技术上还是有障碍的，更不要说CAR-NK，还是通用型的CAR-NK，还是iPSC分化的CAR-T和CAR-NK，太超前了，超前了好几阶，风险与机遇并存吧，如果它的技术平台能够研发成功一款产品，那就可以做很多款产品，年4月份与杨森达成了合作，31亿美元的合同，一起开发iPSC诱导分化的细胞药物，这是Fate成立以来第一个跟大药企的合作项目。
2、科学与技术
看研发管线之前，主要先看技术可行性，毕竟该公司的特色就是技术路线的大胆，分析之前，先说一点：没有完全不可能的技术，只是开发起来所需的时间不同，一般越是突破性的技术，研发所需的时间越长，一旦突破了也越有价值，投入产出总是对等的，就像投资上风险和收益总是对等的一样。
iPSC技术平台
诱导多能干细胞（iPSC）技术有可能成为细胞治疗发展的下一个前沿。iPSCs的出现，使其能够被基因工程和无限期地在培养中扩展，为分化成特殊细胞类型和开发“现成”细胞疗法创造了一个潜在的无限细胞源。
我们开创了高效衍生和扩展人类iPSCs的先河。自成立以来，我们一直在应用诱导多能干细胞生物学的专业知识，开发一个专有的、小分子增强的iPSC平台。我们受专利保护的iPSC平台使我们能够对iPSC进行基因工程、单细胞分离并选择iPSC作为主要的iPSC系进行克隆扩增。我们的iPSC平台由我们拥有或许可的超过项已发行专利和项待决专利申请的知识产权组合提供支持。
主iPSC系列是一个理想的来源，创造细胞治疗产品候选人是明确的，均匀的组成，有一个一致的和剂量依赖性的药理学概况，可以提供现成的大量病人的治疗。我们将iPSC主要细胞系的命运引导到免疫系统细胞的产生上，包括NK细胞、T细胞和CD34+细胞，并正在开发一种从iPSC主要细胞系衍生的现成细胞免疫疗法。
体外细胞调节平台
对细胞的生物学特性和治疗功能进行药理学规划是一个巨大的机会。虽然造血细胞的扩增、加工和工程技术的进步开辟了治疗应用的新途径，但我们相信小分子和生物制剂可以在体外用于优化造血细胞的生物学特性和治疗功能。
自成立以来，我们一直致力于造血细胞的体外编程。利用先进的分子表征工具和技术，我们确定了小分子和生物调节剂，促进快速和超生理激活或抑制治疗相关基因和细胞表面蛋白，如那些参与归巢，CD34+细胞或参与NK细胞和T细胞的持久性、增殖和抗肿瘤活性的细胞的增殖和存活。
我们相信，这种高度分化的治疗模式——在过继性转移之前，对细胞的生物学特性和治疗功能进行系统和精确的体外编程——是一种可复制、可扩展和成本效益高的方法，可最大限度地提高细胞免疫疗法的安全性和有效性。
GMP生产
年9月，我们开设了符合cGMP标准的生产工厂，用于临床生产我们的iPSC衍生细胞产品候选产品。我们的cGMP工厂位于加利福尼亚州圣地亚哥，是为生产现成的候选细胞产品而定制的，使用克隆主iPSC细胞系作为起始细胞源。新的国家的最先进的设施已委托和合格，我们是授权制造细胞治疗加利福尼亚州，卫生服务部，食品和药品分公司。
我们的现成、iPSC衍生的细胞免疫治疗候选产品的制造包括三个阶段：第一阶段包括产生一个克隆的iPSC主系，通常包括以下步骤：（i）获得适当同意的健康人类供体细胞；（ii）使用专有的无转基因整合和无足迹重编程方法诱导供体细胞的多能性；（iii）iPSC的基因工程；（iv）分离和选择单个iPSC以产生克隆主iPSC系。第二阶段旨在获得感兴趣的细胞产物群体，通常包括以下步骤：（i）扩增和分化克隆主iPSC系以产生CD34+细胞；（ii）进一步扩增和分化这些细胞以产生感兴趣的细胞产物群体。第三阶段旨在获得最终细胞产物，通常包括以下步骤：（i）配制细胞产物群体；和（ii）冷冻保存最终细胞产物的单个小份并将这些小份储存在单剂量输液袋中。
在年1月，我们为我们未来的总部设施签订了新的租赁协议，这是一个位于加利福尼亚州圣地亚哥的平方英尺的生命科学综合设施，设计包括平方英尺的cGMP细胞制造设施。
简单来说，我觉得信息含量不高，成熟细胞去分化技术已经相对成熟了，从iPSC诱导为分化细胞这一步是需要摸索一些条件的，足够的试验之后也可以摸索出来，再用这个分化细胞进行基因改造做成CAR-NK和CAR-T，技术上是可行的，能做出来，但是能不能获批，能否证明其安全性，是最大的挑战，毕竟这是异体来源的iPSC做成的，既要考虑排异，也要考虑致癌风险，说实话，FDA能够批准它们的IND申请我真是感到佩服和震惊，这在中国是几乎不会获批的。
研发PIPELINE
七项临床一期，厉害了。
几个主要产品，挨个看看。
FT：检查点抑制剂的使用改变了肿瘤治疗的格局。尽管已批准的检查点抑制剂疗法对多种肿瘤类型具有临床益处，但这些疗法并不具有疗效，而且在大多数情况下，患者对这些药物要么无反应，要么病情进展。对检查点抑制剂治疗的抵抗与免疫细胞浸润受损、细胞因子反应受损以及抗原呈递缺陷（包括主要组织相容性（MHC）Ⅰ类复合物的表达改变）有关。因此，有显着未得到满足的需要，新的治疗方法，以克服抵抗检查点抑制剂治疗。克服耐药性的一个潜在策略是通过给药异体NK细胞，这种细胞具有识别和直接杀死MHCI类下调细胞的固有能力。其杀伤机制是通过释放穿孔素和颗粒酶，使肿瘤细胞暴露于大量的肿瘤抗原，并分泌大量的细胞因子和趋化因子，两者都能激活和促进适应性免疫反应。NK细胞除了具有直接的细胞毒性外，还可以分泌促炎性细胞因子和趋化性细胞因子，前者可以诱导肿瘤驻留的T细胞重新结合并引发抗肿瘤反应，后者可以将T细胞募集到肿瘤部位。我们正在开发FT，这是一种研究性的，通用的，现成的NK细胞癌免疫疗法，来源于一个克隆的主iPSC系。据我们所知，FT是有史以来第一个iPSC衍生的细胞疗法在美国获准进行临床研究。候选产品正在一项开放标签、多剂量的晚期实体瘤1期临床试验（NCT）中进行研究。该研究旨在评估三种单药治疗（每周一次）的FT的安全性和耐受性，以及与三种FDA批准的检查点抑制剂（nivolumab、pembrolizumab或atezolizumab）中的一种联合治疗，用于先前检查点抑制剂治疗失败的患者。
点评:裸细胞，没有靶向性，辅助疗法，其实潜力不大，卖不了很多钱，但是作为第一个iPSC衍生的获批的细胞产品，这个象征意义是很大的，这个产品更像投石问路，一旦获批，公司的iPSC平台就相当于获得了安全性的认可，后面的产品获批的可能性就大了，将开辟iPSC细胞成药的新航路。
FT：NK细胞在某些肿瘤抗原靶向抗体的抗肿瘤疗效中起主要作用。NK细胞表达CD16，一种与IgG抗体的Fc部分结合的活化受体。NK细胞一旦通过CD16被激活，就能够破坏抗体包被的靶细胞并分泌细胞因子，如干扰素-γ，以招募和增强适应性免疫细胞，包括T细胞。这种作用机制，被称为抗体依赖性细胞毒性（ADCC），被认为是重要的治疗范围广泛的人类肿瘤类型。ADCC依赖于NK细胞维持CD16的稳定和有效表达，而CD16在癌症患者中的表达明显下调。此外，CD16存在于两种变体V或F中，分别引起对IgG1抗体Fc结构域的高或低结合亲和力。包括利妥昔单抗、曲妥珠单抗和西妥昔单抗在内的许多FDA批准的肿瘤靶向抗体的临床研究表明，V变异体的纯合患者（仅约15%的患者中存在）改善了临床结果。FT是一种研究性的、通用的、现成的自然杀伤（NK）细胞癌免疫疗法，来源于克隆的iPSC主细胞系，该细胞系被设计为表达一种新的高亲和力V、不可切割的CD16（hnCD16）Fc受体，该受体已被修饰以防止其下调并增强其与肿瘤靶向抗体的结合。FT作为治疗急性髓系白血病的单一疗法和联合CD20导向的单克隆抗体治疗晚期B细胞淋巴瘤（NCT），正在一项开放标签、多剂量1期临床试验中进行研究。此外，FDA还允许在一项开放标签、多剂量的1期临床试验中对FT进行研究，并结合单克隆抗体治疗，包括PDL1-、PD1-、EGFR-和HER2靶向治疗性抗体，用于广泛的实体肿瘤。
点评：FT也是辅助治疗，有基因改造，适应症含有血液瘤，审批难度比上面的FT稍高点，算是合理进阶，看来公司在审批难度上还是有不错的考量的，合理进行了安排，如果获批，可以搭上PD1这辆快车，应该可以赚不少钱，经济前景不错。
FT：FT是一种研究性的、通用的、现成的NK细胞癌症免疫疗法，源于一种克隆主iPSC细胞系，采用三种抗肿瘤功能模式进行工程设计：一种针对B细胞抗原CD19的针对NK细胞生物学优化的专利CAR；一种新的高亲和力V、不可切割的CD16（hnCD16）Fc受体，已被修饰以防止其下调并增强其与肿瘤靶向抗体的结合；以及促进增强NK细胞活性的IL-15受体融合（IL-15RF）。在FT的临床前研究中，该公司已经证明CAR19和hnCD16靶向受体的双重激活，结合IL-15RF信号，传递协同抗肿瘤活性。与单独激活每个受体相比，在淋巴瘤癌细胞中观察到双受体激活后脱颗粒和细胞因子释放增加，这表明多抗原参与可能引起更深和更持久的反应。此外，在人源化小鼠淋巴瘤模型中，FT联合抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗与单独的利妥昔单抗相比，在体内对肿瘤细胞的杀伤作用增强。FT作为一种单一疗法，与利妥昔单抗联合治疗晚期B细胞淋巴瘤，并与奥比努珠单抗联合治疗慢性淋巴细胞白血病（NCT），正在一项开放性1期临床试验中进行研究。
点评：表达了三个转入基因的CAR-NK，算是一种增强型的CAR-NK，单药试验、合用试验都在进行。
往后看了下，拿到IND的大部分都是NK，不是T，通用型CAR-T的技术难题就避开了，不错不错，可以呀。
最高市值过百亿美金，最近回落80多亿美金，未来看二期！毕竟回输年轻免疫细胞可以抗衰，还有比iPSC更年轻的免疫细胞了吗？
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