有希望通过两者联合
体外研究显示,格列卫和干扰素联合在cml的治疗中有协同作用
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约70%-90%的慢性期慢性粒细胞白血病(cml)病人经格列卫治疗后可获完全细胞遗传学缓解,在中位随访5年期间,每年有3-4%的病人复发或疾病进展,1-2%的病人死亡
异基因造血干细胞移植是治疗慢性粒细胞白血病的最有效方法,但因年龄或供体因素,部分病人不能接受此种治疗目前酪氨酸激酶抑制剂的发展大大改进了病人的治疗效果,有望根本性改变慢性粒细胞白血病的治疗选择原则
1.格列卫
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格列卫治疗中两个尚未完全明确的问题是最适剂量和治疗持续时间目前对慢性期cml推荐的标准剂量为400mg/天,但最大耐受剂量仍不清楚,每日剂量增加至1000mg时仍无明显剂量限制毒性出现另一方面,格列卫治疗剂量和治疗效果间有明显相关性,治疗效果仅在每日剂量达300mg以上时出现,更高的初始剂量可获得更好的治疗效果应用600-800mg/d治疗,90%的病人可获完全细胞遗传学缓解,25%获完全分子缓解(即应用pcr方法不能检出bcr/abl融合基因)而且治疗起效更快,大剂量治疗6个月后85%的病人达完全细胞遗传学缓解,而常规剂量治疗时仅55%的病人达完全细胞遗传学缓解常规剂量格列卫治疗无效的病人中,增大剂量至800mg/d后,约40%的可获得良好效果多数病人能完全耐受大剂量治疗
格列卫治疗后获完全分子缓解的病人最终能否停止治疗,也即格列卫能否清除最原始的白血病干细胞,仍不清楚获完全分子缓解后停止格列卫治疗的病人可能很快复发干扰素具有免疫调节作用,可使部分cml 病人获持续缓解当干扰素与格列卫联合使用时,所需干扰素的剂量很小,仅需单用时的15%-20%如使用聚乙酰化干扰素则耐受性更好有希望通过两者联合,利用干扰素的免疫调节作用以清除最原始的白血病干细胞,从而使完全分子缓解病人最终停药
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