宫颈癌双免疫疗法来了PD1CTLA4组

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宫颈癌是妇科肿瘤中常见的肿瘤,每年新增病例大约在15万左右,虽然宫颈癌的筛查在大力推广,但是仍然有超过30%的宫颈癌患者初诊时即为局部晚期(IIB~IVA期),错失了手术的机会。

对于局部晚期的宫颈癌患者,同步放化疗是标准治疗模式,这种治疗模式的五年生存率只有40%~50%。那么随着宫颈癌分期期别越来越晚,治疗后复发率也是越来越高,复发以后的宫颈癌治疗效果是非常不尽人意的,五年生存率只有3.8%~13%。

过去5年来,随着靶向、免疫等新兴治疗的出现、发展,宫颈癌的治疗局面似乎有所改观。

晚期宫颈癌标准治疗

含铂化疗是复发或转移宫颈癌的治疗基石一项临床试验将例患者分组给予顺铂、奈达铂、紫衫醇、氟脲嘧啶的单药方案治疗,观察患者总生存率及复发率。结果显示,顺铂优于奈达铂,其余药物未显示任何优势。但临床运用时,顺铂有较强的胃肠道反应和肾毒性。对于肾功能受损的患者,卡铂在治疗时更具有优势,奈达铂在减轻化疗时的毒性更有优势。所以患者不耐受顺铂药物的可选用卡铂、奈达铂替代。

联合用药方案中,以顺铂为基石的联合化疗方案应用最广。如顺铂+紫杉醇+贝伐单抗(等级1)、顺铂+紫杉醇(等级1)、顺铂+拓扑替康(等级2A)已广泛用于临床研究。相比单药顺铂临床应用,联合用药更能提高疗效,但毒副作用更为显著。

免疫治疗时代晚期宫颈癌治疗的革新

NCCN.V1宫颈癌指南将帕博利珠单抗作为二线治疗,适应症为PD-L1阳性或MSI-H/dMMR实体瘤患者。晚期宫颈癌免疫治疗的疗效究竟如何?特此梳理免疫药物临床数据(≥2线)与传统后线治疗方案作对比。由上可见,当免疫药物用于晚期宫颈癌后线治疗时,仍能取得明显的生存获益!综上认为,免疫或免疫联合治疗颇具潜力,具备了进军晚期宫颈癌一线治疗的条件!双免疫时代,PD1/CTLA4组合获FDA快速通道认定年3月,癌症免疫疗法公司Agenus对外宣布,FDA授予了双免疫疗法——PD-1抑制剂balstilimab和CTLA-4抑制剂zalifrelimab快速通道认定,用于治疗复发或难治性的宫颈癌患者。

该快速通道资格是基于双药的全面数据,在一项中期分析的最新数据显示:Balstilimab和Zalifrelimab组合疗法在复发性/难治性转移性宫颈癌患者中,具有强大且持久的活性;在铂类化疗失败后(可以用过贝伐单抗)的难治性宫颈癌患者中,ORR为26.5%。其中有4名患者肿瘤完全缓解(CR),5名患者肿瘤部分缓解(PR),还有8名患者疾病控制稳定。

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目前,国产抗CTLA-4单抗与抗PD-1单抗的强强联合,作为二线/后线用于治疗晚期宫颈癌的研究正在开展,该临床研究可能为晚期宫颈癌患者带来更好的疗效!总之,恶性肿瘤免疫治疗浪潮中,宫颈癌患者没有被遗忘。免疫治疗必将改写晚期宫颈癌治疗现状,为患者带来更好的疗效!

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