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急性白血病ANLL和ALL诊断标准

↑点击上方“benshenmed” 　　年9月在江苏苏州召开了全国白血病分类分型经验交流讨论会，讨论关于白血病分型的建议。通过六年的临床实践，该建议基本适用，但还有一些不足之处。为了便于国内和国际间的学术交流，于年9月20日在天津召开了白血病分类分型讨论会，会议综合国内外关于白血病分型的新发展，对年的建议作了若干修改，对急性非淋巴细胞白血病(acutenon-lymphocyticleukemia，ANLL)的形态学分型提出以下诊断标准。一、原粒细胞的形态分为二型　　Ⅰ型：典型原粒细胞，胞浆中无颗粒。　　Ⅱ型：有原粒细胞的特性，胞浆量较少，有少量细小颗粒。　　原单核细胞和原淋巴细胞的形态分型与原粒细胞类似。二、急性非淋巴细胞白血病分型　　1.急性粒细胞白血病未分化型(M1) 　　骨髓中原粒细胞≥90%(非红系细胞)，早幼粒细胞很少，中幼粒细胞以下阶段不见或罕见。　　2.急性粒细胞白血病部分分化型(M2) 　　分为以下二种亚型：　　M2a：骨髓中原粒细胞为30%～90%(非红系细胞)，单核细胞＜20%，早幼粒细胞以下阶段＞10%。　　M2b：骨髓中原始及早幼粒细胞明显增多，以异常的中性中幼粒细胞增生为主，其胞核常有核仁，有明显的核浆发育不平衡,此类细胞＞30%。　　3.急性颗粒增多的早幼粒细胞白血病(M3) 　　骨髓中以颗粒增多的异常早幼粒细胞增生为主，＞30%(非红系细胞)，其胞核大小不一，胞浆中有大小不等的颗粒。可分为二种亚型：　　(1)M3a(粗颗粒型)：嗜苯胺蓝颗粒粗大，密集甚或融合。　　(2)M3b(细颗粒型)：嗜苯胺蓝颗粒密集而细小。　　4.急性粒-单核细胞白血病(M4) 　　按粒系和单核细胞系形态不同，可包括下列四种类型：　　(1)M4a：原始和早幼粒细胞增生为主，原、幼单核和单核细胞≥20%(非红系细胞)。　　(2)M4b：原、幼稚单核细胞增生为主，原始和早幼粒细胞＞20%(非红系细胞)。　　(3)M4c：原始细胞既具粒细胞系，又具单核细胞系形态特征者＞30%(非红系细胞)。　　(4)M4Eo：除上述特点外，还有粗大而圆的嗜酸颗粒及着色较深的嗜碱颗粒，占5%～30%(非红系细胞)。　　5.急性单核细胞白血病(M5) 　　分为以下二种亚型：　　(1)未分化型(M5a)：骨髓中原单核(Ⅰ型+Ⅱ型)(非红系细胞)≥80%。　　(2)部分分化型(M5b)：骨髓中原始和幼稚单核细胞(非红系细胞)＞30%，原单核细胞(Ⅰ型+Ⅱ型)＜80%。　　6．红白血病(M6) 　　骨髓中红细胞系＞50%，且带有形态学异常，骨髓非红细胞系原粒细胞(或原始+幼稚单核细胞)Ⅰ十Ⅱ型＞30%；若血片中原粒细胞或原单核细胞＞5%，骨髓非红系细胞中原粒细胞或原始+幼稚单核细胞＞20%。　　7．急性巨核细胞白血病(M7) 　　外周血中有原巨核(小巨核)细胞；　　骨髓中原巨核细胞≥30%；　　原巨核细胞有电镜或单克隆抗体证实；　　骨髓细胞少，往往干抽，活检有原始和巨核细胞增多，网状纤维增加。

国内诊断标准

近年来随着科学的发展，特别是单克隆抗体在临床上应用，将急性淋巴细胞白血病分成若干型，可精确了解被测白血病细胞的分化发育阶段，从而有助于临床分型、鉴别诊断、判断预后、指导治疗及微量残留白血病细胞的检测。特别是急性淋巴细胞白血病形态学分型的L1与L2型与免疫学分型无相关性，因而免疫学分型更有理论与实际应用价值。　　在～年间，急性淋巴细胞白血病的免疫学分型可分成三个阶段：年以前的五分法，～年的两大类七分法，年法国召开了国际白血病欧洲免疫学分型协作组提出四型21类法。　　1.五分法，依据HLA-DR、CD9、CD10、SmIg、Cyu、CD2、CD5、CD3等的表达与否，将ALL分为5个亚型：Common、未分化、T细胞、前B细胞及B细胞等型。　　2.两大类七分法：由于新的单克隆抗体的发现及临床大量病例的检测，不仅搞清了T细胞与非T细胞来源，且使ALL的免疫学分型更细致。将ALL分为非T-ALL及T-ALL两大类,前者为HLA-DR+、CD19+、CD10+、CD20+；后者为CD7+、CD5+、CD2+、CD3+、CD4+、CD8+、CD1a+(表1、表2)。

表1非T-ALL的免疫学分型

亚型

抗原

HLA-DR

CD19

CD10

CD20

Cyu

SmIg

Ⅰ

Ⅱ

Ⅲ

Ⅳ

Ⅴ

Ⅵ

注：“+”为阳性。“-”为阴性　　目前国内大多数按此标准分型。　　3．四型21类法：国际白血病欧洲协作组(EGIL，) 　　先按下表确定抗原积分系统(表2)。

急性淋巴细胞白血病分为裸型、纯型、变异型及多表型4种类型,其积分要求如下：

表2T-ALL分期

分期

CD7

CD5

CD2

CD3

CD4

CD8

CD1a

Ⅰ

Ⅱ

Ⅲ

+/-△

注：“+”为阳性。“-”为阴性。+/-为弱阳性

表3T、B淋巴细胞系及髓系抗原积分系统

积分

T淋巴细胞系

B淋巴细胞系

髓细胞系

1.5

cCD3、sCD3、TCR

cCD22、sCD22CIg、SIg、CD19

MPO(组化)抗MPO单抗

1.0

CD8

CD20、CD24

CD13、CD14CD33、CD65

0.5

CD1、CD2、CD4、CD5、CD6、CD7

CD10、CD21、CD37

CD、CD15CD35、CD36

裸型：每个系列(T、B、髓细胞)的积分均≤2。　　纯型：要求T、B或髓细胞某一系列积分≥2，其他系列积分为0。　　变异型：要求某一系列积分≥2，其他系列积分≤2。　　多表型：要求二个或二个以上系列积分≥2。　　确定上述分型后，再根据已知系列的分化程度及不同抗原表达进一步分为21个亚型(表4)。

表4四型21类法

亚类

B系

T系

髓系

积分

CD10

CD20

Cyu

SIg

积分

SCD3

CD1

CD4

CD8

积分

裸型未分化

＜2

干细胞

＜2

纯型前B1

＞2

前B2

＞2

前B3

＞2

前B4

＞2

变异型前B1-4/My

＞2

同纯型

＜2

0.5～1.5

前B1-4/CD15+

＞2

同纯型

＜2

CD15+

前B1-4/T+

＞2

同纯型

＜2

T1-4/My+

＞2

同纯型

0.5～1.5

T1-4/CDl5+

＞2

同纯型

CD15+

T1-4/B+

0.5～1.5

同纯型

多表型前B1-4/+M

＞2

同纯型

＜2

＞2

T1-4+M

＜2

＞2

同纯型

＞2

前B+T

＞2

＜2

前B+T+M

＞2

　　急性非淋巴细胞白血病的分型主要依靠形态学(包括细胞化学)来区分。近年来，由于单克隆抗体的发现，特别是免疫表型的研究，对一些难于形态学分类的急性非淋巴细胞白血病及其分型有一定意义。现将国内外急性非淋巴细胞白血病的免疫学分型归纳如下。　　髓细胞系与其免疫学标志(见下表)。

急性非淋巴细胞白血病FAB分型与膜标志

粒细胞、单核细胞系

红细胞系

巨细胞系

抗髓过氧化物酶

抗血清糖蛋白

CD41a+，CD41b+

CDl3+，CD33+

(M6)

CD61+

CDl5+(M2、M4)

CD42b+，CD42c+

CD14+(M4、M5)

(M7)

CD34+(M0、M1)

国内诊断标准

年9月VandenBergh在比利时由Leuven组织FAB协作组成员Bennett(美)、Berger(法)、Catovsky(英)等以及免疫学家Foon(美)、细胞遗传学家Sandberg(美)和荷兰、比利时、日本、瑞典等国学者，对急性非淋巴细胞白血病的形态学、免疫学、细胞遗传学分型进行了讨论，提出如下具体MIC分型标准(下表)。

急性非淋巴细胞白血病MIC分型

核型

FAB形态

MIC建议分型

t(8;21)(q22;q22)

M2/t(8;21)

t(15;17)(q22;q12)

M3,M3v

M3/t(15;17)

t/del(11)(q23)

M5a(M5b，M4)

M5a/t(11q)

inv/del(16)(q22)

M4Eo

M4Eo/inv(16)

t(9;22)(q34;q11)

M1(M2)

M1/t(9;22)

t(6;9)(p21-22;q34)

M2或M4伴嗜碱粒细胞增多

M2/t(6;9)

inv(3)(q21;q26)

M1(M2、M4、M7)伴血小板增多

M1/inv(3)

t(8;16)(p11;pl3)

M5b伴吞噬细胞增多

M5b/t(8;16)

t/del(12)(P11;p13)

M2伴嗜碱粒细胞增多

M2Baso/t(12P)

M4(M2)

M4/+4

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