全球首例濒临死亡的白血病女婴通过UCA
公认的CAR-T免疫疗法目前能有效治疗白血病和淋巴瘤，多个临床试验正在进行中；但对于接受过化疗的白血病患者，没有足够多的健康T细胞供收集和修改。面临这样的问题，目前GOSH的一个研究小组，用来自健康异体的修饰性T细胞，称为UCART19细胞，治疗复发性急性淋巴细胞白血病（ALL）获得成功。这种治疗方法，通过向健康的供体T细胞添加新的基因，将它们武装起来对抗白血病，目前UCART19细胞已进入临床试验前的最后阶段测试
来源：同并相连
原题：全球首例！濒临死亡的白血病女婴通过基因编辑技术治愈了
英国伦敦患白血病的1岁大女婴理查德兹（LaylaRichards）（图片来源：英国媒体）
据英国媒体报道，近期，英国伦敦一名患白血病的1岁大女婴理查德兹（LaylaRichards），生命进入倒计时。面对传统疗法失效，医院（GOSH）的医生尝试一种新的治疗方法，利用“分子剪刀”来编辑基因，产生设计的免疫细胞，对其进行编程，用来治疗耐药性的白血病。最终，她现在战胜了病魔，而且表现很好。
理查德兹出生14周就确诊患有复发性急性淋巴细胞白血病（ALL），化疗及骨髓移植均不奏效，医生无计可施，建议理查德兹父母为爱女安排善终护理。理查德兹太太不欲放弃女儿，她说：“我们不想接受善终护理，因此我们要求医生为女儿尝试任何可以尝试的方法，即使是史无前例也好。”
这种新的治疗方法，以前仅在实验室进行过测试。给理查德兹进行治疗的是来自GOSH和UCL儿童健康研究所（ICH）的开创性研究团队，他们共同为一些非常罕见的儿童疾病，开发治疗方法。
化疗可成功地治疗许多白血病患者，但对一些患者也可以是无效的，特别是侵袭性疾病，癌细胞可以保持隐蔽并对治疗药物发展出耐药性。最新的科技进步，已经促进了许多疗法的发展，在这些治疗策略中，研究人员从患者收集了免疫细胞（称为T细胞），并用基因疗法进行编程，来识别并杀死癌细胞。多个临床试验正在进行中，但白血病患者，或那些接受过几轮化疗的患者，往往没有足够多的健康T细胞供我们收集和修改，因此，这种类型的治疗对他们是不合适的。
现在，GOSH的一个研究小组，用来自供体的修饰性T细胞，称为UCART19细胞，来治疗理查德兹所患的复发性急性淋巴细胞白血病（ALL），她接受过化疗但失败了，姑息治疗被认为是剩下的唯一选择。
这种治疗方法，通过向健康的供体T细胞添加新的基因，将它们武装起来对抗白血病。利用分子工具（TALEN）——就像非常精确的剪刀，把特定的基因切断，以使T细胞表现为两种特定的方式。首先，细胞在一种强大的白血病药物面前变得不可见，这种药物通常会杀死它们，然后它们被重编程，只靶定和对抗白血病细胞。
GOSH和UCL-ICH的团队连同伦敦大学和Cellectis生物科技公司的研究人员，一直都在开发这些供体T细胞的“常备”细胞库，已被用于临床试验前的最后阶段测试。在听说了这个婴儿的情况之后，这个研究小组得到了特别的许可，提早尝试新的治疗方法。
UCL-ICH细胞和基因治疗教授、GOSH顾问免疫学家WaseemQasim解释道：“这种方法在实验室中是非常成功的，所以当我听说这个孩子的病情别无选择时，我想我们为什么不使用新的UCART19细胞呢？这种治疗是高度实验性的，我们必须获得特别的权限，但是她非常适合这种类型的方法。”
患者的父母也热衷于尝试新疗法。妈妈Lisa说：“我们不想接受姑息治疗，所以我们要求医生为我们的女儿尝试任何治疗，哪怕是以前没有尝试过的。”
这种治疗是这样进行的，医生将1ml的UCART19细胞，通过静脉置管传递约10分钟。在细胞被传递后，患者在隔离中度过了数个月的时间，以保护她免受感染，这时她的免疫系统是非常虚弱的。在这段时间，病人一般表现良好。
几个星期后，有迹象表明，治疗发挥了作用。GOSH骨髓移植主任、患者的主治医生PaulVeys教授说：“这是第一次使用这种疗法，我们不知道它是否会以及何时起作用，所以当它起作用的时候，我们欣喜若狂。她的白血病是如此的具有侵袭性，这样一种反应几乎是一个奇迹。”
一旦医生们确信白血病细胞被清除，患者就接受了骨髓移植，来代替她那已经被治疗消灭的整个血液和免疫系统。孩子现在在家里恢复得很好，只是她要定期回到GOSH检查，她的骨髓细胞是健康的，血细胞计数持续正常化。
Qasim教授说：“我们只是在一个很坚强的小女孩身上采用了这种疗法，我们还不能宣称这将是所有的孩子一个合适治疗方案。但是，这是新基因工程技术使用的一个里程碑，对这个孩子的影响是惊人的。如果能够重复，这可能是治疗白血病和其他癌症的一个巨大进步。”
由Cellectis公司资助的正式临床试验，计划在更大的患者群体中试用UCART19细胞，该试验定于年初开始。
Cellectis公司的董事长和首席执行官AndréChoulika博士说：“Cellectis公司的主要目标是，为癌症患者提供一种方便、性价比高、现成的异体CAR-T疗法。第一个基因编辑UCART的临床试验即将到来，它可能是肿瘤免疫治疗的一次革命的开始。”
参考资料：
生物通：《用基因编辑成功治愈不治之症》
中国日报：《全球首例！基因改造细胞医好英国白血病女婴
