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JExpMed成人T细胞白血病淋巴瘤发

成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）是一种严重的T细胞淋巴瘤，经常发生在血液，淋巴结和皮肤。这种通常由T细胞白血病病毒I型引发的恶性肿瘤目前很难被预测和根治。美国国立癌症研究所的研究团队报告了CC趋化因子受体4（CCR4）是ATLL发病机制中的关键因子，抑制CCR4信号可能会对治疗ATLL有重大临床意义。该文章近期发表在《TheJournalofExperimentalMedicine》杂志上。

之前有报道指出CCR4高表达是ATLL的一个显著特征，研究人员根据这个思路对ATLL患者样本进行全转录组测序，在CCR4位点发现了获得功能性变异。其中一个亚型CCR4-Q可以促进ATLL细胞向CCR4配体CCL17和CCL22移动，称为趋药性（chemotaxis）。这种趋药性的增加在某种程度上是因为CCR4变异会阻碍与配体结合后的受体内化，使得受体一直保持其敏感度。进一步研究证实了两种CCR4变异对ATLL发病机制影响的可能性：1）增加趋药性的ATLL细胞会被引导到更适合细胞生长的环境，从而促进癌细胞的增殖和存活。2）CCR4受体与配体结合会激活下游信号通路，如调控细胞增殖和寿命的关键通路PI3K/AKT。这些发现证实了CCR4变异在ATLL发病机制中的重要作用，同时为ATLL治疗新策略的研究提供了理论基础。