FroinImm针对白血病的抗体
充分利用对单克隆抗体的极高敏感性，同时将免疫蛋白与细胞毒性有效载荷偶联，是抗体-药物偶联物（ADC）的基础。但是，开发ADC的抗体部分以靶向各种癌细胞特异的细胞表面蛋白是一个挑战。然而，现在，东京医科牙科大学（TMDU）的一组日本研究人员最近开发了一种针对慢粒单核细胞白血病（CMML）的巧妙策略，其中ADC从源头上有效地阻止了恶性细胞的增殖。这项新研究的发现最近发表在《FrontiersinImmunology》上，标题为“AnAntibody-DrugConjugateThatSelectivelyTargetsHumanMonocyteProgenitorsforAnti-CancerTherapy”。
造血干细胞和祖细胞（HSPCs）不断分化为全套血细胞，平均每天人类的造血干细胞和祖细胞数量高达亿。CMML是由HSPC中的基因突变产生的，其特征是外周血和骨髓中的单核细胞增多和未成熟的异常细胞。这种造血功能障碍会导致顽固性贫血、感染和出血性疾病。人体干细胞移植是唯一已确立的治疗方法，但这需要进行侵入性预处理，并且存在移植物抗宿主病（GvHD）和顽固性感染的风险，尤其是在受影响的老年人群中。常规药物可以诱导缓解和减轻肿瘤负担，但在无反应性和致命性骨髓抑制之间会有所波动。
HSPC具有多种功能，可以补充所有类型的血细胞，并且可以自我更新。以它们为靶点将是解决癌症和其它免疫疾病的一种方法，但这也会破坏正常的细胞系，导致红细胞缺乏症，引起贫血和白细胞功能障碍，并增加感染风险。因此，有必要鉴定并特异性靶向单能祖细胞，即“致力于”产生特定细胞系的细胞。
研究人员解释说：“我们之前已经鉴定出表达单核细胞标志物CD64的单核细胞祖细胞和前单核细胞。我们开发了一种ADC，它将抗CD64抗体与细胞毒性药物dPBD结合，可诱导增殖的人类单核细胞限制性祖细胞凋亡，但不能诱导稳定成熟的单核细胞凋亡。”
研究人员阐述道：“我们发现，在患者来源的CMML异种移植实验小鼠模型中，抗CD64-dPBD可杀死增殖的单核细胞白血病细胞，并阻止其从骨髓祖细胞生成。此外，其他类型的造血细胞，包括HSPC、中性粒细胞、淋巴细胞和血小板，均不受影响。此外，通过消除单核细胞的来源，我们的ADC消除了与肿瘤相关的巨噬细胞，并显著减小了携带实体瘤的人源化小鼠的肿瘤大小。”
“使用我们的双管ADC策略选择性地靶向增殖的单核细胞祖细胞和白血病细胞，对其它细胞系的附带损害最小。”研究人员总结道，“因此，它是治疗单核细胞白血病、实体瘤、单核细胞相关炎症和自身免疫性疾病的一种很有前途的治疗手段。”
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