修改基因显神威，鬼门关前抢人回
点击上方蓝字订阅顶尖名校博士，讲解靠谱健康知识作者简介张鹏程，清华大学生物科学本科，加州大学伯克利分校分子细胞生物学博士。明年将往加州大学旧金山分校开始博士后研究。图1：全家福。莱拉（左前）与母亲丽萨（左后），父亲阿什利（右一）以及姐姐蕾雅合影。（图片来源：路透社）11月5日，包括英国《卫报》、美国《华尔街日报》和顶级科学期刊《自然》在内的多家英文媒体相继发文报道医院（GreatOrmondStreetHospital,GOSH）两个月前用基因修改技术（GeneEditing）救治了一位一岁白血病患儿的事例。重症入院，治疗无效莱拉·理查德斯（LaylaRichards）年6月出生，3个月后断奶，出现心率加速的症状，而且经常啼哭。起初医生以为是肠胃炎（Stomachbug），但是血检后确认莱拉罹患急性淋巴性白血病（AcuteLymphoblasticLeukemia,ALL）。莱拉被送往GOSH接受重症监护，开始接受化疗且进行了一次骨髓移植。诊治过莱拉的医生们都说她的症状是他们所见过的最富侵袭性的。苏吉斯·萨马拉辛格（SujithSamarasinghe）医生是负责照顾莱拉的医生之一，据他介绍，尽管白血病的治愈率总体来说很高，但是像莱拉这样的患儿存活率仅25%。尽管进行了多轮的化疗，但是莱拉接受骨髓移植的时候体内仍有残存的癌细胞。七周后，莱拉白血病复发。随后医生告知莱拉的父母他们已别无他法，并建议莱拉接受临终关怀。永不言弃，争得奇迹莱拉的双亲丽萨（Lisa）和阿什利（Ashleigh）拒绝放弃，坚持要求医生继续尝试挽救他们的女儿。“我们不愿放弃女儿让她接受临终关怀，”丽萨说，“所以我们要求医生穷尽一切办法，即使（疗法）从未应用过（也行）。”院方此前在开发一种基于细胞的试验性白血病疗法。伦敦大学学院（UniversityCollegeLondon,UCL）的研究人员在去年12月和今年5月两度验证该疗法在老鼠中有抑制癌症的效果，但是从未在人类身上应用过。院方有一管细胞可供莱拉使用，但是需要紧急事态道德委员会（EmergencyEthicsCommittee）的批准。医生让莱拉的父母签署试服志愿书，并向他们说明即便委员会批准用药也不能保证疗效。“想到这种疗法从来没有用在人身上还真有点害怕，”阿什利说，“可是即使有风险我们也毫不犹豫想要尝试。她（莱拉）深受病痛折磨，我们必须做点什么。”道德委员会批准了治疗方案之后，医生依据英国特殊疗法条例向莱拉体内输送了1毫升的治疗用细胞，前后持续了10分钟。“我们以为那一点液体啥都不是，并且问医生：如果一大袋一大袋的化疗药物都不起作用，这一点液体能干什么呢？”阿什利说。输液两周后，莱拉身上出现了皮疹——治疗起作用了。两个月后，莱拉体内已经检测不到癌细胞了。医生们再次给她移植了骨髓，来更换她的整个循环系统和免疫系统。又过了一个月，莱拉出院了。GOSH骨髓移植主任保罗·维斯（PaulVeys）说：“鉴于这是此种疗法的首次应用，我们不确定它是否以及何时会起效。所以当它确实有效的时候我们乐上了天。她（莱拉）的白血病症状侵袭性非常强，能起到这样的效果已近乎奇迹。”另一位患者由其它医疗团队负责，也在接受这种治疗。莱拉的病例将会在今年12月的美国血液学会（AmericanHematologySociety）年会上展示。基因修改，建立奇功简单地说，基因修改技术让一个陌生人的T细胞成了专门杀死莱拉体内癌细胞的特效药。白血病是一种发生于早期造血细胞的癌症，症状就是白细胞大量、迅速增殖，而且这些白细胞不经过正常的成熟进程，没有正常的功能。通过骨髓移植可以治愈白血病，但是移植前需要除去癌细胞才能保证移植后不再复发。然而，白血病产生的癌细胞通过血液很容易扩散到全身各处，且善于“躲避”自身免疫系统的侦察。免疫系统负责检测和清除人体内的病原体。T细胞专门负责识别和杀死病变细胞（如癌变或者感染了病毒的细胞）。一种称为CAR的试验性疗法在美国的临床试验中取得了一定成效。这种疗法从患者体内取出一些T细胞，用基因修改技术让它们能够更高效地追踪和猎杀白血病癌细胞，然后再重新输回患者。但是，莱拉的症状非常严重，癌细胞扩散迅猛。经过了多轮化疗之后，莱拉自身的健康免疫细胞所剩无几，无法采用CAR疗法。那么，能否使用身体健康的人捐献的T细胞呢？为此，GOSH的医生以及UCL的研究人员与法国的Cellectis公司展开合作。Cellectis公司首先用CAR的方法修改了捐献者的T细胞，让它们能够更有效地发现和杀死癌细胞。然后，他们用一种叫TALEN的工具修改了捐献者的T细胞的基因，让它们不会攻击莱拉自身的健康细胞，同时让它们可以不被莱拉化疗使用的药物杀死。以下是关于Cellectis疗法的专业讲解，可能含有较多专业术语，不感兴趣的读者可以跳过此部分要理解本文涉及的白血病疗法，关键在于理解T细胞的工作原理。如上文所说，T细胞的主要功能是识别并杀死异常细胞。其中，识别是关键步骤。人体所有细胞表面都有一种简称MHC的蛋白（英文全称MajorHisto白癜风治疗方法北京白癜风治疗最好医院
