如何应用索拉非尼治疗急性髓系白血病
索拉非尼是一种新型口服多激酶抑制剂，可抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成，目前已经获得FDA批准的适应证为肾细胞癌、肝细胞癌和分化甲状腺癌。索拉非尼抗肿瘤机制主要包括两条途径:一是通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路中的丝氨酸/苏氨酸激酶,使转录和转译无法启动激活，达到直接抑制肿瘤细胞增殖的目的;二是通过抑制包括血管内皮生长因子受体(VEGFR-1/2/3)、血小板衍生生长因子受体-β(PDGFR-3)、c-KIT原癌基因和FMS样酪氨酸激酶-3(FLT3)等在内的多种酪氨酸激酶受体的活性，阻断肿瘤新血管的生成，切断肿瘤细胞的营养供应，进而间接抑制其生长。此外，近年有研究者提出，索拉非尼的抗肿瘤效应还与细胞凋亡有关，该药可通过抑制信号转导和转录活化因子(STAT3)，发挥促进细胞凋亡的作用。在AML的治疗方面，索拉非尼主要通过第二条途径发挥作用，其作用靶点为FLT3。酪氨酸激酶受体在造血干细胞和祖细胞中高表达，与配体结合后能激活胞质内酪氨酸激酶以及下游的信号通路，进而促进细胞增殖，而20%~30%的AML患者存在能使FLT3持续激活的FLT3-ITD突变，因此索拉非尼主要通过抑制酪氨酸激酶受体FLT3来发挥抗白血病作用。目前来说，对于成人患者而言，索拉非尼的最大耐受剂量为mg/d，一般按mgbid给药，在Ⅱ期试验中推荐的长期用法包括连续应用8、使用3周停1周5、使用2周停1周或使用5d停2d。而对于儿童患者而言，最大耐受剂量为mg.m^2,bidl6-7l，采用连续给药方式。上述推荐剂量是基于以难治复发AML为主的研究，这些患者既往接受过多次化疗，一般状况较差。值得注意的是,在初治AML患者中,应用相同的剂量(mgbid)，亦未观察到额外的严重不良应，表明mgbid的剂量对于初治患者也可耐受。想要获得更多帮助点击阅读原文预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
