前沿PNAS维生素C也能治疗白血病
▎药明康德/报道
维生素C缺乏症时常出现于癌症患者，往往会增加治疗的难度。如今，已有研究显示，维生素C的缺乏可能确实会降低某一类癌症药物的有效性。同时，基于这一发现的临床试验也已启动，以测试维生素C对于部分恶性血液肿瘤治疗的辅助效果。
最近，来自美国VanAndel研究所和丹麦Rigshospitalet医院等机构的科学家们在体外实验中发现，维生素C可显著增强一种表观遗传药物5-aza-CdR的抗肿瘤效果。两者联用时，对结直肠癌、乳腺癌、白血病、肝细胞癌等癌细胞系的抑制作用显著增强，维生素C使上述癌细胞凋亡的比例增加了1.5到2.2倍。这一发现发表于近期的《PNAS》期刊上。
▲5-aza-CdR结构（图片来源：维基百科）
5-aza-CdR是一种DNA甲基转移酶抑制剂（DNMTis），具有抑制DNA甲基化、升高部分基因表达的效果。维生素C则可加强这一效果。作为DNA去甲基酶TET的辅酶因子，维生素C可促进TET对“寄生”于癌细胞基因组中的内源性逆转录病毒（ERV）基因的长串联重复序列（LTR）进行去甲基化，使5-甲基胞嘧啶（5mC）转化为5-羟甲基胞嘧啶（5hmC）。这对进一步促使ERV基因进行双向转录，生成大量ERV的双链RNA，进而激发癌细胞内部的抗病毒反应，表现为干扰素等抗病毒相关蛋白表达以及细胞凋亡频率的大幅增加。
受到这一结果的启发，Rigshospitalet医院已启动了一项先导性临床试验，以测试维生素C与另一种类似的DNA甲基转移酶抑制剂药物氮杂胞苷（azacitidine）联用时，对骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓细胞白血病（AML）两种恶性血液肿瘤的疗效。
▲氮杂胞苷结构（图片来源：维基百科）
“如果这一先导性临床试验取得成功，我们想进一步启动更加大型的临床试验，以验证其是否可作为一种直接、经济且高效的用于提高现行MDS和AML治疗效果的手段，”文章的通讯作者之一、VanAndel研究所的PeterA.Jones教授说道：“同时，我们必须提醒广大患者要对此保持耐性和谨慎。关于维生素C是否有辅助治疗的作用，只有一项对维生素C与氮杂胞苷联用，以及安慰剂与氮杂胞苷联用进行比较的试验才能给出答案。我们还要强调，这一结论仅限于氮杂胞苷对于MDS和AML的疗效，并不能推广至其他的癌症和其他疗法。”
▲KirstenGr?nb?k教授（图片来源：youtube）
“这一组合疗法颇具潜力，但我们还需进行更多的工作，以证明其有效性和安全性，”文章的另一通讯作者、同时也是该临床试验的领导者、Rigshospitalet医院的KirstenGr?nb?k教授说道：“想到可能会有这样一种简单而精巧方式能够帮助治疗MDS和AML，我感到很兴奋。然而，作为一名医生，我强烈建议患者等试验结果出来后再作出决定，并且一定要与医生探讨可能的饮食和营养补充干预手段。”
参考资料：
[1]VitaminCincreasesviralmimicryinducedby5-aza-2′-deoxycytidine
[2]VitaminCmayboosteffectivenessofacutemyeloidleukemiatreatment
