儿童费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病诊治
儿童及青少年费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（PH+ALL）患者中约90%的BCR/ABL1融合基因为m-BCR/ABL1，编码融合蛋白为p。部分患者BCR/ABL1融合基因阳性但无BCR/ABL1融合蛋白表达，此类患者预后较差。偶有报道患者存在m-BCR/ABL1及M-BCR/ABL1同时表达。
相较慢性粒细胞白血病（CML）而言，BCR/ABL1阳性的ALL异质性明显，基因学特征更复杂。常见继发的细胞遗传学异常如+der（22），-7/del（7q），此类患者5年EFS较差。约70%～80%患者合并IKZF1基因突变，在儿童患者中提示预后不佳。
诊断
PH+ALL多见于年纪较长的儿童及青少年患者，明确诊断应完善细胞形态学、流式细胞学、细胞遗传学以及分子遗传学检查排除CML急变期。检测BCR/ABL1转录本时需同时检测p以及p转录本。
MRD临床意义
在儿童ALL中，MRD对预后评估有重要意义，其监测方法众多，包括RQ-PCR监测BCR-ABL1转录本水平以及Ig/TCR重排等，但在接受酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的PH+ALL儿童患者中的意义尚未确认。
监测Ig/TCR重排在已在大量ALL患者中证实有效。儿童肿瘤学（COG）研究发现在持续接受伊马替尼治疗儿童患者中通过流式细胞术监测MRD对无事件生存率（EFS）无预后意义。
Manabe等人的研究表明儿童患者中诱导化疗后BCR/ABL1转录本水平与移植后复发无关。监测BCR-ABL1转录本水平能更好解释疗效及治疗失败是由个体差异所致，且更加快速准确的预测疾病复发。
RQ-PCR监测Ig/TCR重排及的BCR/ABL1转录本水平的相关性存在局限性，除常规监测Ig/TCR外，推荐同时监测BCR/ABL1转录本水平。此外，对PH+ALL患者，额外的细胞及分子遗传学异常可能也有预后意义。
治疗
TKI之前TKI时代之前，PH+ALL治疗普遍采用化疗联合造血干细胞移植，但预后恶劣。Arico等人报道接受高强度化疗的患者5年无疾病生存率（DFS）（年至年）为20%至49%，7年EFS、总生存率（OS）（年至年）分别为32%、45%。CR1接受全相合HSCT较高强度化疗能显著改善患者预后。
伊马替尼伊马替尼用于PH+ALL单药治疗起效迅速，但易短时间出现的TKI耐药继而复发，总反应率仅20%。TKI联合化疗在PH+ALL成人患者中疗效肯定，Brissot等报道在CRI接受全相合HSCT的患者中，移植前接受TKI治疗的患者5年OS为82.5%，显著高于未接受TKI治疗的患者。
在儿童患者中，COG研究中，接受伊马替尼联合诱导化疗，后续接受亲缘全相合HSCT的患者，3年EFS为80%，为历史对照的近两倍，接受伊马替尼治疗的患者与接受全相合HSCT患者的5年EFS无显著差异，分别为71%、64%，63%。EsPhAll研究中，高危组患者在诱导化疗结束后接受伊马替尼治疗，该组患者5年EFS为53.3%，远好于历史对照。SHOP研究也得出相似结论。
根据上述研究，伊马替尼在年由FDA批准用于儿童PH+ALL治疗。然而TKI与传统化疗以及HSCT结合的最佳方式尚不清楚。纳入TKI治疗后，传统化疗的最优剂量、是否需要进一步接受HSCT是需要进一步明确的问题。PH+ALL儿童患者中HSCT指征仍值得商榷。
Ravandi等在35例成人患者接受达沙替尼联合hyper-CVAD方案治疗后仅2例未达CR，4例在CR1接受了HSCT，患者2年EFS为57%，2年OS为64%。
在COGAALL研究中，CR1后接受全相合HSCT治疗以及之后6个月伊马替尼治疗的患者，与接受化疗联合持续TKI治疗患者5年EFS相似。因COG研究结果，仍在进行EsPhAll研究中，HSCT指征修改为高危组且有合适供体（图1）。
此外，IKZF1野生型的PH+ALL儿童患者对TKI治疗反应较好，vanderVeer认为此类患者CR1不需接受HSCT。
移植后TKI治疗仍有争议。一项多中心研究表明移植后MRD阳性的患者中接受伊马替尼治疗可减少复发，多项研究得出相似结论。但Kebriaei等分析了例成人患者及11例儿童患者后发现HSCT前或后应用TKI治疗对预后无显著影响。
另外，Brissot等报道在术后接受伊马替尼治疗预防复发的患者中观察到GVHD发生率降低，既往也有报道称伊马替尼在治疗合并硬化或纤维化的慢性GVHD中有效。
长期口服伊马替尼副作用上述各项研究中，~mg/m2·d伊马替尼耐受良好，故许多研究均以伊马替尼作为PH+ALL一线治疗。儿童患者至少需接受2-2.5年伊马替尼治疗，其长期不良反应值得哪里治疗白癜风最出名白癜风传染途径
